Enhancement of sodium borocaptate (BSH) uptake by tumor cells induced by glutathione depletion and its radiobiological effect

グルタチオン枯渇による腫瘍細胞へのBSH取り込みの増強とその放射性生物学的効果

吉田 文代*; 松村 明*; 山本 哲哉*; 熊田 博明; 中井 啓*

Yoshida, Fumiyo*; Matsumura, Akira*; Yamamoto, Tetsuya*; Kumada, Hiroaki; Nakai, Kei*

BSHは、脳腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法において広く利用されているホウ素化合物である。しかしながら、腫瘍細胞への取り込みのメカニズムは十分にはわかっていない。われわれは、この化合物のメルカプト基部分を調査した。BSOによりグルタチオンの生成が抑制されると、腫瘍細胞へのBSHの取り込みが促進され、中性子照射による細胞破壊作用も強化された。また、BSHの取り込みの促進に伴い、線照射による損傷は抑制された。これらの結果は、グルタチオンの枯渇はB(n,)反応を促進させ、2次線の発生を抑制する効果を示唆している。

Sodium borocaptate (BSH) is widely used for Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) of brain tumors. However, the mechanism of uptake by the tumor remains unclear. We investigated the sulfhydryl moiety of this compound. Down regulation of glutathione (GSH) by buthionine sulfoximine (BSO) in cultured cells resulted in increase of BSH uptake (7.9 %-36.5 %) compared to control group and subsequently cytocidal effect of neutron irradiation also increased. The radiation damage by -ray irradiation was suppressed by enhancement of BSH uptake. These findings suggested that modulation of GSH induce enhancement effect of B(n,) reaction and protective effect of secondary -ray in BNCT.