"" DNA protective properties of Silybin and analogues against X-ray radiation

X線誘発損傷に対するシリビンとその類似体のでのDNA防護効果

Fu, H.*; Lin, M.; 端 邦樹 ; 室屋 裕佐*; 藤井 健太郎; 勝村 庸介; 横谷 明徳; 鹿園 直哉; 籏野 嘉彦

Fu, H.*; Lin, M.; Hata, Kuniki; Muroya, Yusa*; Fujii, Kentaro; Katsumura, Yosuke; Yokoya, Akinari; Shikazono, Naoya; Hatano, Yoshihiko

天然のフラボノイドであるシリビン(SLB),ヘスペレチン(HESP),ナリンゲニン(NAN),ナリンギン(NAR)は、報告にあるような植物によるがんの化学防護作用を説明する成分であると信じられている。しかし、発がんを抑制するシリビンやその類似体の濃度は低く、分子的なメカニズムは明確ではない。本研究では、でのプラスミドDNAと一定の捕捉剤の条件下で放射線によって活性酸素(ROS)を発生させる方法を用いて、これら4つのフラボノイドがフリーラジカルによるDNA損傷を改善することを明らかにした。0.1mMのSLBによるプラスミドDNAを50%防護するためのdose modifying factorは8.9となった。測定したフラボノイドの中ではSLBが最も効果的に働き、Mオーダーの濃度で効果が見られた。高速反応を追う化学的手法を組合せた研究結果はSLBからDNA上のROSが誘発したラジカルに電子(もしくは水素原子)移動のメカニズムを示した。これらの結果は、DNAラジカルとの直接的な相互作用におけるSLBや類似体の抗酸化効果を支持している。

Natural flavonoids such as silybin (SLB) are believed to be active constituents of plants accounting for the reported chemoprevention of certain cancers. However, molecular mechanisms by which the low-concentration SLB and analogues in human can reduce the incidence are not clear. Using an plasmid DNA system with radiolytically generated reactive oxygen species (ROS) under constant scavenging conditions, it was shown that the tested flavonoids can ameliorate free radical damage sustained by DNA. The dose modifying factor for 0.1 mM SLB for 50% protection of plasmid DNA was found to be 8.9. SLB was the most active among the tested flavonoids, with effects seen at M. Combined fast-reaction chemistry studies support a mechanism of electron transfer (or H-atom transfer) from SLB to ROS-induced radical sites on DNA. These results support an antioxidant role for SLB and analogues in the direct interaction with DNA radicals.