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ヒトトロンボポエチン受容体を構成する2つのサイトカイン受容体相同性領域の調製とリガンド相互作用

Preparation and characterization of two cytokine receptor homologues regions comprising the thrombopoietin receptor extra cellular region

松本 富美子; 安達 基泰; 清水 瑠美; 目黒 瑞枝; 玉田 太郎; 加藤 尚志; 黒木 良太

Matsumoto, Fumiko; Adachi, Motoyasu; Shimizu, Rumi; Meguro, Mizue; Tamada, Taro; Kato, Takashi; Kuroki, Ryota

トロンボポエチン(TPO)は、血液細胞の一つである巨核球を増殖させるとともに血小板への分化を刺激するサイトカインである。そのためTPOによる受容体活性化機構に関する知見は学術的に重要であるだけでなく、創薬研究にも重要な情報を与える。われわれはecTPORのシステイン残基を選択的に変異させることにより、非特異的なジスルフィド結合形成の抑制を試みた。さらに、ecTPORのTPO結合部位の同定を行うためにecTPOR中に存在する2つのCRH領域(CRH-1とCRH-2)それぞれの発現系を構築した。大腸菌により発現したCRH-1はニッケルカラムにより粗精製した後リフォールディングを行い、ゲル濾過カラムにより精製することができた。CRH-1とTPO活性領域との相互作用は、ゲル濾過と光散乱を用いて解析した。その結果、CRH-1はTPOと親和性を有することを見いだした。先に動物細胞で発現させたecTPORにはTPO結合部位が一か所だけ存在することを明らかにしている。今回の結果からecTPOR中のTPO相互作用部位はCRH-1であると結論できる。

Thrombopoietin (TPO) is a glycoprotein hormone produced mainly by the liver and the kidney that regulates the production of platelets by the bone marrow. It stimulates the production and differentiation of megakaryocytes, the bone marrow cells that fragment into large numbers of platelets. The extracellular domain consists of 450 amino acid residues of thrombopoietin receptor (soluble TPO-R) contains two repeat of cytokine receptor homologous region, CRH-1 and CRH-2. In this work, we prepare CRH-1domein of TPO-R, and we discover that CRH-1 has binding site of TPO.

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