Lutetium-177 complexation of DOTA and DTPA in the presence of competing metals

金属元素存在下におけるLu-177とDOTA又はDTPAとの錯形成

渡辺 智; 橋本 和幸; 石岡 典子

Watanabe, Satoshi; Hashimoto, Kazuyuki; Ishioka, Noriko

がん治療に有用な線放出核種であるLu(半減期6.7日)の製造研究(Yb(n,) Yb(T=1.911 h)Lu)において、抗体標識に用いる二官能性キレート剤とLuとの錯形成時に、Ca, Fe及びZn等の金属元素が存在すると、錯形成の阻害が起こることを明らかにしている。ただし、Ca, Fe及びZnの存在量や、二官能性キレート剤の種類による阻害についての詳細は分かっていない。そこで、本研究では、DOTA及びDTPAとLuとの錯形成において、Ca, Fe又はZnを加えたときの影響について調べた。Lu溶液とCa(II), Fe(II)又はZn(II)溶液との混合溶液に、酢酸バッファーを加えた後、DOTA又はDTPA溶液を加えてLu-DOTA又はLu-DTPAを作製し、薄層クロマトグラフィーにより錯形成率を求めた。結果として、Ca, Fe又はZnの存在度が増加するに従いLuの錯形成率は減少し、また、DOTAよりもDTPAのほうがLuの錯形成率が高いことがわかった。以上から、抗体標識に用いる二官能性キレート剤として、DOTAよりもDTPAのほうがLuとの錯形成は有利であることが示唆された。

As basic studies of bifunctional chelating agent for Lu-labeled antibodies, Lu complexation of DOTA and DTPA was investigated by the addition of competing metals, Ca(II), Fe(II) and Zn(II). From comparison of competing metals, the inhibition by competing metals on the Lu complexation was in the order of Ca(II) Fe(II) Zn(II) and Ca(II) Zn(II) Fe(II) as DOTA and DTPA, respectively. For comparison between DOTA and DTPA, the susceptibility to the inhibition on Lu complexation by all the three competing metals was DTPA DOTA. Therefore, it was found that DTPA is advantageous for Lu complexation compared with DOTA in the presence of Ca(II), Fe(II) and Zn(II), and that the elimination of Fe from Lu solution is especially effective because the Lu complexation of DTPA is highly inhibited by Fe(II).