クラスターDNA損傷による変異誘発におけるDNAポリメラーゼの関与

Involvement of DNA polymerases in clustered DNA damage-induced mutagenesis

鹿園 直哉; 赤松 憲

Shikazono, Naoya; Akamatsu, Ken

本研究では、DNAポリメラーゼのクラスターDNA損傷による変異誘発への関与を調べるため、鎖切断と8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-oxoG)を含むクラスターDNA損傷を大腸菌(DNAポリメラーゼ野生株及び欠損株)に導入し、誘発される突然変異頻度を測定した。修復合成に関わるDNAポリメラーゼIを欠損する株では、単独の鎖切断及び単独の8-oxoGの変異頻度は野生株における値と同程度で低かったが、クラスターDNA損傷の変異頻度は野生株における値に比べさらに増大することが明らかになった。DNAポリメラーゼI欠損株でのクラスターDNA損傷誘発変異頻度は、損傷間の距離を離してもあまり変化しなかった。さらに、他のDNAポリメラーゼの変異誘発過程への関与を調べるため、損傷乗り越えに関与するDNAポリメラーゼII、DNAポリメラーゼIV、DNAポリメラーゼVの欠損株で変異頻度を調べた。これらのDNAポリメラーゼ欠損株においては、単独損傷及びクラスターDNA損傷の誘発変異頻度は野生株と同程度であった。これらの結果は、クラスターDNA損傷内の鎖切断の修復及びクラスターDNA損傷の変異抑制にはDNAポリメラーゼIが深く関与することを示唆している。

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