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論文

ポリデプシペプチド,2; 3つのアミノ酸moietyと1つのオキシ酸moietyから構成されるAla-X-Glu(OEt)-Lac sequence(アミノ酸moiety,X=Gly,Ala,Leu)とAla-Ala-Glu(OEt)-Y sequence(オキシ酸moiety,Y=Hea,Lac,Hmp)のポリマー素材のin vivo 分解

浅野雅春; 吉田勝; 嘉悦勲; 片貝良一*; 今井強一*; 真下透*; 湯浅久子*; 山中英寿*

生体材料, 4(2), p.65 - 75, 1986/00

3つのアミノ酸moietyと1つのオキシ酸moietyから成るAla-X-Ala-Glu(OEt)-Lac(X=Gly,Ala,Leu)とAla-Ala-Glu(OEt)-Y(Y=Hea,Lac,Hmp)のsuquential polydepsipeptideを合成した。加圧-加熱溶融処理した円柱状担体(1.6mm径、3.5mm長さ)のpoly(Ala-X-Glu(OEt)-Lac)をラットの背中皮下部に埋入した時のin vivo分離速度はアミノ酸moiety(X-moiety)の側鎖基(H基がGly,CH $_{3}$ 基がAla,CH $_{2}$ CH(CH $_{3}$ ) $_{2}$ 基がLeu)が大きくなるほど、すなわちGlyAlaLeuの順に抑制された。同じような傾向は、Poly(Ala-Ala-Glu(OEt)-Y)のin vivo分解にも観察された。このタイプのオキシ酸(Y-mo;ety)の側鎖基はH基がHea,CH $_{3}$ 基がLac,CH $_{2}$ CH(CH $_{3}$ ) $_{2}$ 基がHmpに相当する。一方、この研究に用いたpolydepsipeptideのin vivo分解はラットの埋入箇所によって著しく影響を受けることが分かった。さらに、エステラーゼ酵素、プロテアーゼ酵素を用いてpolydepsipeptideの酵素分解メカニズムを検討した。

論文

Polydepsipeptideの生体分解に関する研究

浅野雅春; 吉田勝; 嘉悦勲; 片貝良一*; 今井強一*; 真下透*; 湯浅久子*; 山中英寿*

生体材料, 3(2), p.85 - 94, 1985/00

アミノ酸とオキシ酸からなるsequential polydepsipeptide,[AlaAlaGlu(OEt)Lac] $_{n}$ を合成し、melt-pressingによって高密度の円柱状担体(1.6mm径)に成形加工した。そして、この担体のdrug delivery systemへの適用性の評価をin vitro-in vivo実験においておこなった。担体の酵素分解はアミノ酸分解酵素によるよりも、むしろエステル分解酵素による作用の方が顕著であった。また、アミノ酸分析のデーターから、担体中のAlanine moietyの分解消費速度がGlutamic acid moietyのそれより早いことも分った。一方、この担体のin vivo分解は24Wで100%分解消失した。同じ担体に $^{6}$ $^{0}$ Co線源からの線を1Mrad照射した場合、100%分解は28Wに延長された。しかし、5Mrad照射した時、担体中に酵素未分解moiety(20%)の生成が認められた。このmoietyは空気中で照射した時の方が、さらに増加傾向を示した。このような照射効果について、詳しく検討した。