Labeling of bifunctional chelating agent, MAG3, with carrier-free Re

二官能性配位子MAG3の無担体Reによる標識

橋本 和幸; Wan, K. W. H. B. B.*; 松岡 弘充

Hashimoto, Kazuyuki; Wan, K. W. H. B. B.*; Matsuoka, Hiromitsu

治療に有効な核的特性を有するラジオアイソトープ(RI)をがんへ集積する性質を有する生理活性物質(モノクローナル抗体等)に標識した化合物は、がんの内用放射線治療への応用が期待されている。メルカプトアセチルトリグリシン(MAG3)は、生理活性物質のRI標識に有用な二官能性配位子の一つである。本研究では、がん治療に有効な核的特性を有するジェネレータ製無担体ReによるMAG3標識について、直接合成法及び中間体を生成させるtransfer配位子(クエン酸及びグルコン酸)を用いた合成法による標識条件(Reの還元剤である塩化スズ濃度,pH,MAG3濃度,transfer配位子濃度,担体の有無等)の違いを詳細に比較検討した。最適条件下では、いずれの方法によっても90%以上の標識率が得られた。直接法とtransfer配位子法を比較すると、直接法は、反応を窒素気流中で行い、さらに溶媒の除去操作が必要であるが、transfer配位子法では必要がない。したがって、操作上は、transfer配位子法の方が簡便である。また、transfer配位子の違いにより、標識率のpH依存性の違いや室温での反応性の違いなどが観察された。今後は、transfer配位子の違いによる抗体標識及びtransfer配位子を利用した他の有用配位子の標識に関する検討を行う予定である。

The radioisotopes of rhenium (Re and Re) are attractive radionuclides for radiotherapy because of their energetic beta particles and gamma rays suitable for imaging. Mercaptoacetyltriglycine, MAG3 (NS ligand), is a useful bifunctional ligand in labeling monoclonal antibodies with metallic radionuclides. In this study, the labeling of MAG3 with carrier-free Re from a W/Re generator was investigated in detail. The Re-MAG3 complex was synthesized by the direct labeling method and by the indirect labeling method using a transfer ligand (citric acid or gluconic acid). The dependence of the labeling yield upon the reaction conditions such as the concentrations of tin(II) chloride dihydrate as a reducing agent, S-benzoyl MAG3 and the transfer ligand, pH, temperature, reaction time and the addition of a carrier was examined. The labeling yield of Re-MAG3 synthesized by the all method was over 90% under the optimum conditions.