Synthesis of pinguisane-type sesquiterpenoids acutifolone A, pinguisenol, and bisacutifolones by a Diels-Alder dimerization reaction

ディールスアルダー2量化反応によるPinguisane型のセスキテルペノイド, acutifolone A, pinguisenol及びbisacutifoloneの合成

椎名 淳一*; 及川 雅隆; 中村 建介; 小畠 りか*; 西山 繁*

Shiina, Junichi*; Oikawa, Masataka; Nakamura, Kensuke; Obata, Rika*; Nishiyama, Shigeru*

中期計画において推進されているDNA修復機構の解明が進展した段階で、DNA修復機構に働きかける薬物の合成が重要となる。このような生理機能に作用する化学物質の合成を効率よく行うためには理論科学計算による反応生成物の推定が有効な手段となる。この論文ではPinguisane型のセスキテルペノイド、acutifolone A, pinguisenolから向山アルドール反応をキーステップとし、分子間ディールスアルダー反応により、bisacutifolone A及び、Bが合成された。理論化学計算によりこの2量化プロセスは最も低い遷移状態を経由して立体選択的に進行しており、実験的な生成物が的確に予測された。

It is important to synthesize bio-active compounds which will affect DNA repair system. The total synthesis of pinguisane-type sesquiterpenoids, acutifolone A and pinguisenol, has been achieved by using the Mukaiyama aldol reaction as the key step. The intermolecular Diels-Alder reaction of these monomeric natural products successfully led to stereoselective dimerization, leading to bisacutifolones A and B. Theoretical calculations revealed that the dimerization reaction proceeded through the most stable transition state.