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パルスラジオリシス法による脳梗塞用薬剤エダラボンの酸化性ラジカルとの反応性の研究

A Study on the reactivity of Edaravone with oxidative radicals by pulse radiolysis

端 邦樹 ; 勝村 庸介; Lin, M.; 室屋 裕佐*; 工藤 久明*; 中川 恵一*; 中川 秀彦*

Hata, Kuniki; Katsumura, Yosuke; Lin, M.; Muroya, Yusa*; Kudo, Hisaaki*; Nakagawa, Keiichi*; Nakagawa, Hidehiko*

エダラボンは、脳虚血-再灌流時において発生する活性酸素を除去するラジカルスカベンジャーであり、2001年より国内で使用されている脳梗塞用薬剤である。その反応性を調べるため、パルスラジオリシス法を用いてエダラボン水溶液中にさまざまなラジカルを選択的に発生させ、エダラボンと酸化性ラジカルとの反応性を直接的に観測した。反応させたラジカルは$$^{.}$$OH, N$$_{3}$$$$^{.}$$, Br$$_{2}$$$$^{.-}$$, SO$$_{4}$$$$^{.-}$$, CCl$$_{3}$$O$$_{2}$$$$^{.}$$である。この測定によって、エダラボンとラジカルとの反応速度定数を算出し、生成する反応中間体の吸収スペクトルを得た。N$$_{3}$$$$^{.}$$, Br$$_{2}$$$$^{.-}$$, SO$$_{4}$$$$^{.-}$$, CCl$$_{3}$$O$$_{2}$$$$^{.}$$によるエダラボンの酸化による中間生成物は同一の吸収スペクトルを示し、吸収ピークは$$lambda$$$$_{max}$$=345nm ($$varepsilon$$$$_{345nm}$$=2600M$$^{-1}$$cm$$^{-1}$$)となった。一電子引き抜き反応によるエダラボンラジカルの生成と考えられる。一方、$$^{.}$$OHとの反応では、吸収ピークは$$lambda$$$$_{max}$$=320nm($$varepsilon$$$$_{320nm}$$=4900M$$^{-1}$$cm$$^{-1}$$)となり、特異的なスペクトルを示した。$$^{.}$$OHとほかの酸化性ラジカルとでは異なる反応中間体を生成しているということが示唆される。これは、脱気下において$$^{.}$$OHが二重結合への付加反応を起こしているものと考えられる。反応速度定数は、$$^{.}$$OH, N$$_{3}$$$$^{.}$$, SO$$_{4}$$$$^{.-}$$, CCl$$_{3}$$O$$_{2}$$$$^{.}$$それぞれについて8.5$$times$$10$$^{9}$$, 5.4$$times$$10$$^{9}$$, 6.0$$times$$10$$^{8}$$, 5.1$$times$$10$$^{8}$$M$$^{-1}$$s$$^{-1}$$と得られた。

Edaravone, 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one, is a newly developed free radical scavenger that has been approved in Japan as a neuroprotective drug since 2001. In the present work, the transient intermediates and the reactivity of edaravone towards $$^{.}$$OH, N$$_{3}$$$$^{.}$$, Br$$_{2}$$$$^{.-}$$, SO$$_{4}$$$$^{.-}$$, and CCl$$_{3}$$O$$_{2}$$$$^{.}$$ are investigated by pulse radiolysis techniques. The oxidation of edaravone by N$$_{3}$$$$^{.}$$, Br$$_{2}$$$$^{.-}$$, SO$$_{4}$$$$^{.-}$$, and CCl$$_{3}$$O$$_{2}$$$$^{.}$$ results in an absorption band with $$lambda$$$$_{max}$$ = 345 nm ($$varepsilon$$$$_{345nm}$$ = 2600 M$$^{-1}$$cm$$^{-1}$$), which is assigned to the edaravone radical formed by H-abstraction or electron transfer. However, the transient species produced by the reaction of edaravone with $$^{.}$$OH radical shows an absorption band with $$lambda$$$$_{max}$$ = 320 nm ($$varepsilon$$$$_{320nm}$$ = 4900 M$$^{-1}$$cm$$^{-1}$$). Accordingly, the main transient species by the reaction of edaravone with $$^{.}$$OH radical in the absence of O$$_{2}$$ is attributed to OH-adducts. The rate constants of edaravone reacting with $$^{.}$$OH, N$$_{3}$$$$^{.}$$, SO$$_{4}$$$$^{.-}$$, and CCl$$_{3}$$O$$_{2}$$$$^{.}$$ are estimated to be 8.5$$times$$10$$^{9}$$, 5.4$$times$$10$$^{9}$$, 6.0$$times$$10$$^{8}$$, and 5.1$$times$$10$$^{8}$$ M$$^{-1}$$s$$^{-1}$$, respectively.

発表言語

 :

Japanese

掲載資料名

 :

巻

 :

号

 :

ページ数

 :

発行年月

 :

発表会議名

 :

日本放射線影響学会第50回大会

開催年月

 :

2007/11

開催都市

 :

千葉

開催国

 :

日本

キーワード

 :

no keyword

特許データ

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PDF

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使用施設

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広報プレスリリース

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論文解説
(JAEA R&D Navigator)

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受委託・共同研究相手機関

 :

名古屋市立大学; 東京大学

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