心筋症の原因となるTnT変異が単一筋原繊維の生理的機能に及ぼす影響

Effects of TnT mutations causing hypertrophic cardiomyopathy on the physiological functions of single myofibrils

松本 富美子; Piroddi, N.*; Belus, A.*; Scellini, B.*; 前田 佳代*; Tesi, C.*; Poggesi, C.*; 前田 雄一郎*; 藤原 悟

Matsumoto, Fumiko; Piroddi, N.*; Belus, A.*; Scellini, B.*; Maeda, Kayo*; Tesi, C.*; Poggesi, C.*; Maeda, Yuichiro*; Fujiwara, Satoru

肥大型心筋症は遺伝性の心疾患で、心筋中のトロポニン(TnT, TnI, TnCの三量体から構成される)の遺伝性変異によって発症することが知られている。われわれは以前、TnT(E244D)とTnT(K247R)変異を交換導入した筋原繊維のATPase活性を測定し、これらの変異がカルシウム感受性を変えることなく筋肉の最大活性を増大させることを報告した。しかし、この現象と実際の筋肉収縮力の変化とを直接説明できずにいた。そこで本研究では、単一筋原繊維を用いて、これらの変異体が筋収縮力に及ぼす影響を直接測定した。その結果、張力の変化はATPase活性変化と全く同様の現象を示唆し、これらの変異体はカルシウム感受性に影響を与えずに最大張力を増大させるIII型心筋症と呼ばれる疾患を発症させることを明らかにした。また、これらの変異は、キネティクスには影響を与えないことを明らかにした。

We showed that two Hypertrophic Cardiomyopathy -associated mutations of TnT, E244D and K247R, increase the maximum ATPase activity without any change in Ca ion sensitivity in BSJ 2007. It is, however, still not clear if the mutations have direct effects on the muscle. We thus examined the maximal isometric tension and kinetics of Tn-exchanged myofibrils by use single myofibril. The results indicate that the effects of the mutations on the physiological function of the myofibrils are directly coupled with the effects on the ATPase activity. And the mutant TnT exchanged myofibrils had similar kinetics as the wild type.