ヒト顆粒球コロニー刺激因子受容体の活性化機構

Activation mechanism of granulocyte colony-stimulating factor receptor

玉田 太郎; 本庄 栄二郎; 黒木 良太

Tamada, Taro; Honjo, Eijiro; Kuroki, Ryota

ヒト顆粒球コロニー刺激因子(GCSF)とそのヒト受容体(GCSF-R)中のリガンド結合領域との複合体の活性構造を2.8分解能で決定した。GCSF/GCSF-R複合体の組成比は2:2で、GCSF-R中Ig様ドメインとGCSFがたすき掛けすることにより二量体化していた。この結合様式はヒトGCSFとマウスGCSF-R(CRH)ドメイン複合体中の様式とは全く異なっていた。このIg様ドメインを介したGCSF-Rの二量体化はこれまでに報告されている熱力学的及び変異体解析の結果と相関性がある。

The crystal structure of the signaling complex of human granulocyte colony-stimulating factor (GCSF) and ligand binding region of human GCSF receptor (GCSF-R) has been determined to 2.8 resolution. The GCSF:GCSF-R complex formed a 2:2 stoichiometry via a cross-over interaction between the Ig-like domains of GCSF-R and GCSF. The conformation of the complex is quite different to that between human GCSF and the CRH domain of mouse GCSF-R. This cross-over homodimerization necessary for GCSF-R activation is consistent with previously reported thermodynamic and mutational studies.