マウス移植腫瘍モデルによるHsp90阻害剤17AAGの放射線増感効果

The Radiosesitization effect of Hsp90 inhibitor 17AAG in model

高橋 桃子; 野口 実穂; 平川 博一*; 岡安 隆一*

Takahashi, Momoko; Noguchi, Miho; Hirakawa, Hirokazu*; Okayasu, Ryuichi*

腫瘍治療法の一つである放射線治療は、他の治療法と比較して患者への負担が少ないことが利点である。しかしX線を使用した治療法の場合、放射線単独での固形腫瘍の治療は困難であるのが現状である。X線と薬剤を併用することにより腫瘍をより効果的に治療するための研究も進められている。その中で、野口らは放射線応答で重要な役割を持つシグナル分子に着目した。Hsp90ストレスによって発現が増加することが知られており、Hsp90を阻害することにより、下流にある癌化関連タンパク質の発現も抑えられることが考えられる。野口らは、Hsp90の分子治療標的薬剤である17AAGを用いて、X線との併用による放射線増感効果を検討した。その結果、腫瘍細胞に対してのX線との併用による有意な治療効果をみることができた。これを踏まえて、炭素イオン線を用いて17AAGとの併用による治療効果をマウスのモデルで検討し、X線でのモデルの実験結果、での実験結果と比較して発表する。

Ionizing radiation has been widely used as a tool for tumor treatment. However, there are still difficulties to treat the solid tumor with only irradiation. Several studies have been shown that the combination therapy using both X-irradiation and antitumor drug is more effective to tumor compared with X-irradiation only. Previously Noguchi et al. showed the Hsp90 inhibitor 17AAG induced tumor cell death effectively with X-irradiation. Hsp90 is the enzymes activated by cellular stress and activates several tumor-related genes. To clarify whether or not the combination therapy of carbon ion beam and 17AAG is effective to solid tumors, we tested the growth of solid tumor with the combination of X-irradiation and 17AAG and compared the results from study.