Epigenetic modifier as a potential radiosensitizer for heavy-ion therapy on malignancy, 2

エピジェネティック制御による難治性がんに対する重粒子線感受性の増強,2

斎藤 克代*; 舟山 知夫; 小林 泰彦; 村上 孝*

Saito, Katsuyo*; Funayama, Tomoo; Kobayashi, Yasuhiko; Murakami, Takashi*

エピジェネティック分子標的薬は、DNAに記された遺伝暗号(塩基配列)自体は変化させないが、DNAや付随するヒストン蛋白の修飾を後天的に変化させることができる。これらの薬剤は、遺伝子異常が蓄積しているがん細胞を狙って作用するために、がん選択的な治療効果を高めることが可能である。そこで本研究では、エピジェネティック分子標的薬と重粒子線の併用が、悪性黒色腫細胞に与える影響を調べた。マウス悪性黒色腫細胞株B16F10にエピジェネティック分子標的薬を投与した後、原子力機構・TIARAにおいて炭素イオンビームで照射した。照射した細胞の生存率をコロニー形成法で評価した結果、代表的なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンA(TSA)で処理した試料において、TSAと重粒子線の併用が、B16F10のコロニー形成能を抑制することが明らかになった。

Epigenetic modifiers, such as histone deacetylase inhibitors (HDACi) and DNA methyltransferase inhibitors, have emerged recently as promising anticancer agents and it has been expected that epigenetic modifiers may enhance the effect of other cancer therapeutics including radiotherapy. Therefore, we investigated whether the use of epigenetic modifiers could sensitize melanoma cells for the heavy-ion therapy. Murine B16F10 melanoma cells were treated with investigational or comparator epigenetic modifier, then exposed to carbon ions of JAEA-Takasaki. After irradiation, the viabilities of cells were evaluated by colony formation assay. Treatment of B16F10 melanoma cells with HDACi trichostatin A (TSA) in combination with heavy-ion radiation provided enhanced inhibition of colony formation. The data suggest that combination of an epigenetic modifier TSA together with heavy-ion therapy may provide improved therapeutic responses in melanoma patients.