テロメラーゼ阻害剤MST-312と炭素線の併用によるHeLa細胞の増殖死

Combined treatment of HeLa cells with carbon-ion irradiation and the telomerase inhibitor MST-312

横田 裕一郎; 舟山 知夫; 浜田 信行*; 坂下 哲哉; 鈴木 芳代; 小林 泰彦

Yokota, Yuichiro; Funayama, Tomoo; Hamada, Nobuyuki*; Sakashita, Tetsuya; Suzuki, Michiyo; Kobayashi, Yasuhiko

がん分子標的治療の潜在的な候補として期待されているテロメラーゼの機能阻害に着目し、テロメラーゼ阻害剤MST-312と重粒子線の併用効果を調べた。ヒト子宮頸癌由来HeLa細胞を照射7日前にシャーレに播種し、照射24時間前にMST-312を010Mの最終濃度で添加した。炭素線(LET:110keV/m)あるいはCo線を照射した後、細胞を回収し、MST-312非存在下で再播種した。照射14日後に細胞を固定・染色し、50細胞以上のコロニーを計数した。5Mより高濃度のMST-312処理したHeLa細胞はコロニーを形成できなかった。1MのMST-312の照射前処理により、HeLa細胞の生存率は照射単独群と比べて相加的に低下したが、その程度は照射線量に依存しなかった。このことから、MST-312と放射線は、それぞれ独立した機序で細胞の生存率を低下させている可能性が考えられた。HeLa細胞の生存率を10%に低下させるために必要な炭素線あるいは線の線量は、MST-312の併用により、それぞれ1.2Gyから0.5Gy, 5.4Gyから4.0Gyに減らすことができた。

Here, we investigate a combination effect of carbon-ion irradiation and the telomerase inhibitor MST-312 treatment. Human cervical cancer HeLa cells were cultured for 24 h with or without 1 M MST-312, and then, irradiated with carbon ions (LET=110 keV/m) and -rays. After irradiation, cells were reseeded in fresh medium without MST-312 and colonies were counted as described above. The survival of the irradiated cells additively decreased in combination with MST-312 treatment. Irradiation and MST-312 treatment might inactivate the clonogenic potential of tumor cells through independent mechanisms. The doses needed to reduce the survival of irradiated cells to 10% were decreased by MST-312 treatment from 1.2 Gy to 0.5 Gy (carbon-ion irradiation) and from 5.4 Gy to 4.0 Gy (-ray irradiation), respectively. MST-312 pre-treatment may reduce the dose needed for a curative effect in heavy-particle radiotherapy.