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Quantitative analysis of cisplatin sensitivity of human esophageal squamous cancer cell lines using in-air micro-PIXE

大気マイクロPIXEによるヒト食道の扁平上皮乳頭腫癌細胞株のシスプラチン感受性の定量分析

田中 成岳*; 木村 仁*; Faried, A.*; 酒井 真*; 佐野 孝昭*; 猪瀬 崇徳*; 宗田 真*; 岡田 幸士*; 中島 政信*; 宮崎 達也*; 福地 稔*; 加藤 博行*; 浅尾 高行*; 桑野 博行*; 佐藤 隆博; 及川 将一*; 神谷 富裕; 荒川 和夫*

Tanaka, Naritake*; Kimura, Hitoshi*; Faried, A.*; Sakai, Makoto*; Sano, Takaaki*; Inose, Takanori*; Soda, Makoto*; Okada, Koji*; Nakajima, Masanobu*; Miyazaki, Tatsuya*; Fukuchi, Minoru*; Kato, Hiroyuki*; Asao, Takayuki*; Kuwano, Hiroyuki*; Sato, Takahiro; Oikawa, Masakazu*; Kamiya, Tomihiro; Arakawa, Kazuo*

大気マイクロPIXEを用いて、食道ガン細胞株において、主要な化学療法薬であるシスプラチンの細胞内局在性を調べ、同細胞株のシスプラチンに対する感度を決定した。2種類のヒト食道扁平上皮癌(ESCC)細胞株(TE-2とTE-13)のシスプラチンに対する感受性は、MTT分析,フローサイトメトリ、及びDNA断片化分析を用いて確認した。これらの細胞試料に対して大気マイクロPIXE分析を行うとともに、リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応を用いて両細胞株における、「マルチ-ドラッグ」抵抗性タンパク質2(MRP2)のmRNA発現を評価した。この結果、TE-2セルはTE-13セルよりシスプラチンに敏感であることが明らかとなった。この研究結果は、大気マイクロPIXEが個別細胞のシスプラチン感受性を定量評価する方法として有効であることを示唆した。また、最終的には細胞膜の中のMRP2がESCC細胞のシスプラチン感受性を制御する重要な役割を担っているのではないかという推測に至った。

We examined the intracellular localization of cisplatin, a key chemotherapeutic agent, in esophageal cancer cell lines and determined their sensitivity to cisplatin using in-air micro-PIXE. Two human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cell lines, TE-2 and TE-13, were examined for their response to cisplatin using MTT assay, flow cytometry and DNA fragmentation assays. Real-time reverse transcription-polymerase chain reaction was also used to evaluate the mRNA expression of multidrug resistance protein 2 (MRP2) in both cell lines. Platinum localizations of intracellular and intranuclear were measured using in-air micro-PIXE. TE-2 cells were more sensitive to cisplatin than TE-13 cells. The results of this study suggest that in-air micro-PIXE could be a useful quantitative method for evaluating the cisplatin sensitivity of individual cells. Finally, we speculate that MRP2 in the cell membrane may play an important role in regulating cisplatin sensitivity of ESCC cells.

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パーセンタイル:63.78

分野:Oncology

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