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ヒト肺由来の異細胞種間バイスタンダー効果における線量応答の解析

Analysis of dose-response in bystander effects between human lung normal and cancer cells

池田 裕子; 横田 裕一郎; 舟山 知夫; 金井 達明*; 中野 隆史*; 小林 泰彦

Ikeda, Hiroko; Yokota, Yuichiro; Funayama, Tomoo; Kanai, Tatsuaki*; Nakano, Takashi*; Kobayashi, Yasuhiko

本研究では、ヒト胎児肺由来の正常線維芽細胞株WI-38と、ヒト肺がん細胞H1299/wt${it p53}$を用いた。炭素線ブロードビーム照射(LET=108keV/$$mu$$m)した細胞と非照射細胞を非接触で共培養した後、コロニー形成実験を行い、非照射細胞の生存率を測定した。炭素線0.13Gy照射したWI-38と非照射H1299/wt${it p53}$を共培養すると、非照射がん細胞の相対的な生存率が、共培養開始から6時間および24時間後に約15%$$sim$$20%増加した。0.5Gy照射したWI-38を用いた場合では、非照射がん細胞の相対的な生存率が約10%$$sim$$15%低下することが分かった。また、Carboxy-PTIOを添加した培養液を用いた場合には、共培養開始から6時間および24時間後に、0.5Gy照射群において、非照射がん細胞の相対的な生存率が増加傾向を示した。この結果から、異細胞種間バイスタンダー効果では非照射細胞の生存率低下に、一酸化窒素ラジカルの媒介が関与する可能性が高いが、その一方で相対的な生存率を増加させるシグナルの関与も示唆された。

Human lung normal fibroblasts WI-38 and human lung cancer cells H1299/wt${it p53}$ were used. Cells were irradiated with carbon-ion broad beams (LET=108 keV/ $$mu$$m), then survival rates of bystander cells after co-culture with irradiated cells were measured using colony formation assay. The survival rates of non-irradiated H1299/wt${it p53}$ cells co-cultured with 0.13 Gy irradiated WI-38 increased after 6 and 24 h of co-culture. On the other hand, the bystander cells co-cultured with 0.5 Gy irradiated WI-38 showed decreased survival rates. The survival rates of bystander H1299/wt${it p53}$ cells showed a tendency to increase by the addition of Carboxy-PTIO to the co-culture medium, when co-cultured with 0.5 Gy irradiated WI-38. From these results, reduction of survival rates is likely to be caused by NO radical as a mediator in bystander effects between lung normal and cancer cells. However, it is suggested that there might be other signals participated in an increase of survival rates.

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