Preparation and evaluation of Re-labeled antibody (A7) for radioimmunotherapy with rhenium(I) tricarbonyl core as a chelate site

放射免疫療法を目指した、トリカルボニルレニウム(I)コアをキレート部位として用いたRe標識抗体(A7)の合成及びその評価

小川 数馬*; 河嶋 秀和*; 絹谷 清剛*; 柴 和弘*; 小野口 昌久*; 木村 寛之*; 橋本 和幸; 小谷 明*; 佐治 英郎*

Ogawa, Kazuma*; Kawashima, Hidekazu*; Kinuya, Seigo*; Shiba, Kazuhiro*; Onoguchi, Masahisa*; Kimura, Hiroyuki*; Hashimoto, Kazuyuki; Odani, Akira*; Saji, Hideo*

レニウム-186及び188は、がんの放射免疫療法に適した物理的性質を有する核種であるにもかかわらず、臨床への応用は十分に検討されていない。これは、抗体(高分子)に標識する方法が複雑であることが問題点としてあげられる。そこで、われわれは、簡便な標識法として、Re(I)トリカルボニル錯体とモノクローナル抗体(A7)を直接反応させる方法を検討した。その結果、2時間の反応で、収率23%及び28%でRe標識抗体が合成できることを確認した。また、精製直後の放射化学的純度は95%以上であった。次に、本Re標識抗体を腫瘍モデルマウスへ投与した結果、投与24時間後において、腫瘍へ集積(13.1, 13.2% Dose/g)すること及び選択的集積性の指標となる腫瘍と血中の放射能濃度比が2以上であることが観察された。以上、レニウムトリカルボニル錯体により抗体(A7)が簡便に標識可能であること、標識体であるRe(CO)-A7は高い安定性を有し、担癌モデル動物において腫瘍への選択的な集積を示すことを明らかにした。今後は、収率を増加させるための標識法の改良が必要である。

Rhenium is one of the most valuable elements for internal radiotherapy because Re have favorable physical characteristics. However, there are problems when proteins such as antibodies are used as carriers of Re. Labeling methods require the complicated processes. Therefore, we planned the preparation by a simple method and evaluation of a stable Re-labeled antibody. For this purpose, we selected Re(I) tricarbonyl complex as a chelating site. A7 was used as a model protein. Re-labeled A7 was prepared by directly reacting a Re(I) tricarbonyl precursor with A7. Re-(CO)-A7 were prepared with radiochemical yields of 23-28%. After purification, Re-(CO)-A7 showed a radiochemical purity of over 95%. In biodistribution experiments, Re-labeled A7 showed high uptakes in the tumor.