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The Telomerase inhibitor MST-312 additively sensitizes HeLa cells to carbon-ion irradiation

テロメラーゼ阻害剤MST-312と炭素線照射はHeLa細胞の生存率を相加的に低下させる

横田 裕一郎; 舟山 知夫; 浜田 信行*; 坂下 哲哉; 鈴木 芳代; 武藤 泰子; 小林 泰彦

Yokota, Yuichiro; Funayama, Tomoo; Hamada, Nobuyuki*; Sakashita, Tetsuya; Suzuki, Michiyo; Muto, Yasuko; Kobayashi, Yasuhiko

放射線抵抗性で治療困難な腫瘍を克服するため、重粒子線と薬剤の併用効果についての知見を増やす必要がある。われわれは、ヒト子宮頚部癌細胞HeLa株における炭素線とテロメラーゼ阻害剤MST-312の併用効果について、コロニー形成法を用いて調べた。細胞は1$$mu$$MのMST-312添加/無添加で24時間培養した後、炭素線(LET:110keV/$$mu$$m)又は$$gamma$$線を照射した。照射細胞の生存率は、MST-312添加により相加的に低下した。放射線とMST-312は、癌細胞の増殖能を独立したメカニズムで不活化するかもしれない。照射細胞の生存率を非照射細胞の10%に低下させる線量は、MST-312前処理により、炭素線では1.2Gyから0.5Gy、$$gamma$$線では5.4Gyから4.0Gyに低下した。MST-312前処理は、重粒子線癌治療の根治線量を低減する可能性がある。

It is needed to accumulate the more evidence for combined therapy between heavy ions and chemical agents for overcoming refractory tumors. Here, we investigate a combination effect of carbon-ion irradiation and the telomerase inhibitor MST-312 treatment in human cervical cancer HeLa cells by means of a colony formation assay. Cells were cultured for 24 h with or without 1 $$mu$$M MST-312, and then, irradiated with carbon ions (LET: 110 keV/$$mu$$m) and $$gamma$$-rays. MST-312 treatment additively decreased the survival of irradiated cells. Irradiation and MST-312 treatment might inactivate the clonogenic potential of tumor cells through independent mechanisms. The doses needed to reduce the survival of irradiated cells to 10% were decreased by MST-312 treatment from 1.2 Gy to 0.5 Gy in carbon-ion irradiation and from 5.4 Gy to 4.0 Gy in $$gamma$$-ray irradiation, respectively. MST-312 pre-treatment may reduce the doses needed for a curative effect in heavy ion radiotherapy.

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