DNA修復阻害剤AZD-2281と抗癌剤Carboplatinを含む放射線感受性マイクロカプセルを用いた標的薬剤併用療法

Targeted drug combination therapy with radiosensitive microcapsule containing DNA repair inhibitor AZD-2281 and anticancer agent Carboplatin

原田 聡*; 江原 茂*; 石井 慶造*; 江夏 昌志; 山田 尚人; 喜多村 茜; 佐藤 隆博; 横山 彰人; 大久保 猛; 石井 保行

Harada, Satoshi*; Ehara, Shigeru*; Ishii, Keizo*; Koka, Masashi; Yamada, Naoto; Kitamura, Akane; Sato, Takahiro; Yokoyama, Akihito; Okubo, Takeru; Ishii, Yasuyuki

本研究では、放射線による腫瘍治療の効果を増強するために、放射線照射に反応してDNA切断修復阻害剤AZD-2281を放出する直径1m以下の放射線感受性マイクロカプセルを開発してきた。前回、マウス左下腿に移植した乳癌細胞の周囲にこのマイクロカプセルを皮下注射後、100kVの軟X線を1020Gy照射し、抗腫瘍効果を検証したが、腫瘍の増殖を抑制するのみで縮小には至らなかった。そこで今回、AZD-2281と抗癌剤Carboplatinの混合薬剤をマイクロカプセルに封入し、抗腫瘍効果の増強を試みた。マイクロカプセルからの混合薬剤の放出は、Carboplatin中に含まれる白金をTIARAのマイクロPIXE(particle induced X-ray emission)分析システムで測定して確認した。抗腫瘍効果はマウスに移植した腫瘍径を毎日計測することによって評価した。その結果、X線照射によって混合薬剤が25m以上の範囲に放出されることがわかり、約二週間後から腫瘍径の縮小が確認された。

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